Детрузитол

Антагонист М-холинорецепторов, локализующихся в мочевом пузыре и слюнных железах. Снижает сократительную функцию мочевого пузыря и уменьшает слюноотделение. Вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря, увеличивает количество остаточной мочи и уменьшает давление детрузора. Время достижения терапевтического эффекта - 4 нед.

Детрузитол инструкция по применению

Международное название - Толтеродин (Tolterodine).
Торговое название - Детрузитол (Detrusitol).

Формы выпуска и состав

Детрузитол таблетки, покрытые оболочкой:

1 таблетка содержит толтеродина L-тартрат (что эквивалентно 0,68 или 1,37 мг толтеродина) 1 или 2 мг; 14, 28, 56 или 60 шт в упаковке.

Детрузитол капсулы пролонгированного действия: 1 капсула содержит толтеродина L-тартрат (что эквивалентно 0,68 или 1,37 мг толтеродина) 1 или 2 мг; 7, 28, 30, 49, 84, 90 или 280 шт в упаковке.

Фармакологическая группа

М-холиноблокатор.

Фармакологическое действие

• м-холиноблокирующее;
• средство лечения недержания мочи;
• средство лечения дизурии.

Показания по применению

Гиперрефлексия (гиперактивность, нестабильность) мочевого пузыря, проявляющаяся частыми императивными позывами к мочеиспусканию или недержанием мочи.

• Анормальный рефлекс
• Непроизвольное мочеиспускание
• Недержание мочи неуточненное
• Энурез неорганической природы
• Другие болезни мочевыделительной системы
• Другие симптомы и признаки, относящиеся к нервной и костно-мышечной системам
• Другие уточненные виды недержания мочи
• Другие эмоциональные расстройства и расстройства поведения, начинающиеся обычно в детском и подростковом возрасте.

Фармакокинетика

Абсорбция - высокая. Сmax повышается пропорционально дозе в интервале от 1 до 4 мг, время достижения Сmax - 1-3 ч. Метаболизируется полиморфным ферментом CYP2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита. Системный клиренс в сыворотке лиц с повышенным метаболизмом составляет 30 л/час, Т1/2 - 2-3 ч, Т1/2 5-гидроксиметильного метаболита - 3-4 ч. У лиц с пониженным метаболизмом (недостаточность CYP2D6) подвергается дезалкилированию изоферментами CYP3A, в результате чего образуется М-дезалкилированный толтеродин, не обладающий фармакологической активностью. Снижение клиренса и удлинение Т1/2 до 10 ч исходного соединения у лиц с пониженным метаболизмом, ведет к повышению концентрации толтеродина (примерно в 7 раз), на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита. Вследствие этого, AUC несвязанного толтеродина у лиц с пониженным метаболизмом, близка к сумме AUC несвязанного толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у пациентов с активным CYP2D6 при одинаковой дозировке. AUC несвязанного толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита повышается, примерно, в 2 раза у больных циррозом печени. Биодоступность у лиц со сниженным метаболизмом (лишенных CYP2D6) - 65%, у лиц с повышенным метаболизмом - 17%. Пища не влияет на экспозицию несвязанного толтеродина и активного 5-гидроксиметильного метаболита у лиц с повышенным метаболизмом, хотя его концентрация повышается при приеме во время еды. Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом. Несвязанные фракции составляют 3,7% и 36%, соответственно. Объем распределения толтеродина - 113 л. Экскреция почками - 77%, через кишечник - 17%.

Режим дозирования

Препарат назначают в суточной дозе 4 мг: таблетки, покрытые оболочкой, - по 2 мг 2, капсулы пролонгированного действия - по 4 мг 1 раз в сутки.

Общая доза препарата может быть уменьшена до 2 мг в сутки, основываясь на индивидуальной переносимости препарата.

При нарушениях функции печени и/или почек, а также при одновременном применении с кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A4 рекомендуемая суточная доза составляет 2 мг: таблетки, покрытые оболочкой, - по 1 мг 2, капсулы пролонгированного действия - по 2 мг 1 раз в сутки.

Побочные действия

• Сухость во рту, диспепсия, запор, абдоминальные боли, метеоризм, рвота;
• ксерофтальмия, парез аккомодации;
• головная боль;
• сухость кожи;
• сонливость, повышенная возбудимость, парестезии;
• аллергические реакции;
• задержка мочеиспускания.

Передозировка

Парез аккомодации, болезненные позывы на мочеиспускание, галлюцинации, сильное возбуждение, судороги, дыхательная недостаточность, тахикардия, мидриаз. Лечение: промывание желудка, активированный уголь. При развитии галлюцинаций, сильного возбуждения - физостигмин, при судорогах или выраженном возбуждении - анксиолитики бензодиазепиновой структуры, при развившейся дыхательной недостаточности - ИВЛ, при тахикардии - бета-адреноблокаторы, при задержке мочеиспускания - катетеризация мочевого пузыря, при мидриазе - пилокарпин в глазных каплях и/или перевод пациента в темное помещение.

Противопоказания

Гиперчувствительность, задержка мочеиспускания; закрытоугольная глаукома (не поддающаяся лечению); миастения; язвенный колит; мегаколон. С осторожностью - обструкция мочевыводящих путей, обструктивные поражения ЖКТ, печеночная и/или почечная недостаточность, нейропатия, невправимая грыжа, беременность, период лактации.

Беременность и лактация

Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения при беременности не проводилось, поэтому применение препарата при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода. Поскольку данные по выделению толтеродина с грудным молоком кормящих женщин отсутствуют, следует избегать применения препарата при кормлении грудью.

Взаимодействие

Лекарственные средства, обладающие антихолинергическими свойствами усиливают действие и повышают риск развития побочных эффектов. Агонисты мускариновых холинергичесхих рецепторов снижают эффективность. Ослабляет действие прокинетиков. Фармакокинетическое взаимодействие с другими препаратами, которые метаболизируются изоферментами цитохрома Р450 2D6 (CYP2D6) или CYP3A4, или ингибируют их.

Особые указания

Перед началом лечения необходимо исключить органические причины частых и императивных позывов. Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение только при условии применения надежной контрацепции. Необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания, т.к. толтеродин может вызывать нарушения аккомодации и изменять время реакции.

Условия хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C.

Срок годности

3 года.

Аналоги Детрузитола

• Детрузион
• Ролитен
• Уротол